如果你是类风湿关节炎患者，去医院复诊，发现医生给你开了一种新药，名字叫托法替布，可你压根就没听过，这时候该怎么办？建议患者，有疑问就立刻提出来，医生会告诉你托法替布是什么药、有什么作用、为什么要用，不要带着怀疑和担心治疗。

之前在一篇文章中介绍了四大类抗风湿药：传统合成抗风湿药、靶向合成抗风湿药、生物原研药、生物仿制药。传统合成抗风湿药有甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶等，是使用最多的抗风湿药，估计每个患者都很熟悉。生物制剂给类风湿治疗带来新的变革，患者就算没用也多有耳闻，唯有靶向合成抗风湿药，名不见经传，甚至被怀疑是安慰剂。

（一）JAK抑制剂可调节免疫，治疗炎症性疾病

看到本章标题，大家可能会纳闷，不是介绍托法替布嘛，怎么蹦出个JAK抑制剂？不是医生搞错了，而是托法替布是JAK抑制剂的一员。

什么是JAK抑制剂鹿骨蝮蛇软胶囊阴阳舒筋丹？

如果按照医学定义来介绍JAK抑制剂，估计大家会看得一头雾水，所以我们就说得简单一点，不那么教条。

如果把治疗炎症性疾病比作一场战争，那么JAK激酶就好比敌方的“通信网络”，可以接受促炎细胞因子传递的信号，从而调动部队。JAK抑制剂对JAK激酶产生抑制作用，就好比破坏了敌方的“通信网络”，让敌方的“进攻计划”无法顺利展开，这就实现了从源头上阻断炎症发展的作用。

▲ JAK/STAT信号通路

这个比喻不一定恰当，只是帮助大家理解。总之，JAK抑制有调节免疫和抑制炎症的作用。作为近年新兴的靶向合成抗风湿药，JAk抑制剂已用于风湿病的治疗，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等。

目前已经获得批准上市的JAK抑制剂有芦可替尼（Ruxolitinib）、托法替尼/托法替布（tofacitinib）、巴瑞克替尼（Baricitinib）等。治疗类风湿关节炎，主要用的是托法替布。

托法替布用于类风湿关节炎治疗，最早是在2012年11月获得美国FDA批准，在我国，则是2017年3月获得中国药监局批准，主要用于中重度严重活动性类风湿关节炎的治疗。

▲ 活动期的手指类风湿关节炎

（二）托法替布治疗类风湿关节炎的有效性和安全性

面对一种新药，患者最关注的是有效性和安全性。光有效不安全，副作用受不了；光安全效果不好，病情又阻止不了。二者兼顾才是最好！

托法替布治疗类风湿关节炎是安慰剂吗？

托法替布治疗类风湿关节炎的随机对照试验是比较多的。一种是单药治疗策略，结果显示，托法替布明显优于安慰剂；一种是联合用药策略，结果显示，托法替布与甲氨蝶呤与甲氨蝶呤相结合比安慰剂更有效，从临床和影响学标准上看，并不比阿达木单抗结合甲氨蝶呤疗效逊色。

这就说明，托法替布治疗类风湿关节炎的有效性，是可以肯定的。当然，只看有效性不够阴阳舒筋丹吃了腿还疼呢，我们还要考虑安全性！

托法替布的不良反应主要包括：

感染——如鼻咽炎、上呼吸道感染、下呼吸道感染、尿路感染等；

胃肠道反应——恶心、腹泻、结肠穿孔等；

血液指标——血清肌酐水平和肝酶升高、脂异常，血红蛋白值先降低，后缓缓升高；

血栓——促进血栓形成，增加静脉血栓栓塞、肺血栓栓塞的风阴阳舒筋丹在哪里买险；

其他——水肿、头痛、呼吸困难，恶性肿瘤等。

这样来看，托法替布的不良反应真不少！不过患者也不必过于担心，多数情况是不会发生严重不良反应的，在用药前做好伴发疾病的筛查，在用药过程中做好不良反应监测，安全性还是有保证的！

要记住，以下人群不建议使用托法替布：

为尽可能规避不良事件的发生，类风湿关节炎患者在使用托法替布之前或之后，要做结核筛查、病毒性肝炎筛查、心血管危险因素筛查、水痘免疫力检查、血常规监测、肝肾功能监测等相关检查。

（三）如何正确使用托法替布？

托法替布在2017年3月，被中国药监局批准用于类风湿关节炎的治疗，但并非一线用药。

正确用药的第一原则是安全用药。使用托法替布之前，患者要做结核、肿瘤、心血管疾病、病毒性肝炎等关联疾病的筛查，排除禁忌症。如果因为其他疾病服用某些药物，如骨质疏松的雌激素替代治疗，也要规避药物冲突。

托法替布通常在类风湿关节炎治疗的第二阶段使用。中国药监局批准托法替布用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中重度活动性类风湿关节炎的治疗。这里就告诉我们，早期活动性较低的类风湿关节炎患者，不应该直接使用托法替布，甲氨蝶呤才是优先选择。

目前，类风湿关节炎的治疗策略，对新确诊的患者首先推荐单用甲氨蝶呤，如果存在甲氨蝶呤禁忌症，则推荐单用来氟米特或柳氮磺吡啶，3个月为期进行一次疗效评估，确定患者症状是否缓解，6个月为期进行疾病活动度评估，判断是否达到缓解或疾病处于低活动度，这就是第一阶段的治疗。如果3个月症状未改善、6个月治疗未达标，则为第一阶段治疗失败。

▲类风湿关节炎的治疗策略

对于第一阶段治疗失败的患者，如果没有预后不良因素，那么就可以换用或加用另一种传统合成抗风湿药；如果存在预后不良因素，那就要考虑加用生物制剂或JAK抑制剂，这时候托法替布就可能要出场了。

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所以，托法替布主要在类风湿关节炎治疗的第二阶段使用。

托法替布起效时间是比较快的，一般服药第二周效果就已经高于甲氨蝶呤，3个月后疗效持续增加，6个月时疗效明显优于甲氨蝶呤，其疗效与阿达木单抗相似。托法替布治疗6个月可显著延缓关节放射学进展，防止关节变性，并明显改善关节功能。而且，托法替布具有长期疗效稳定的优点，稳定疗效可长达4年。

当然，患者是否需要接受托法替布治疗，在托法替布和生物制剂之间如何选择，还是要具体情况具体分析，可以表达出自己的意愿，与医生进行充分的沟通再下决定。

▲ 类风湿药物治疗应遵循个性化原则

（四）总结

托法替布作为JAK抑制剂的一种，对类风湿关节炎有确定的疗效，并非安慰剂，但使用也有一定的限制，用药前要做好关联疾病的筛查，用药后要做好不良反应监测。而且，托法替布正确的用法是，在初始化治疗失败且存在预后不良因素时使用，其他情况患者仍然优先使用传统合成抗风湿药，并非初次确诊后就要使用。

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