# 肿瘤基因检测の阴阳舒筋丹篇 #

　　膀胱癌（Bladder cancer, BC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。其中以尿路上皮癌最为常见，占膀胱癌的90%以上；另有鳞癌、腺癌、小细胞癌、混合型癌、癌肉瘤等少见的组织学类型。另外，上尿路上皮癌(Upper tract urothelial carcinoma, UTUC)包括肾盂癌和输尿管癌，与膀胱癌同属尿路上皮癌，约占全部尿路上皮癌的5%-10%。

　　图1. 膀胱癌与尿路上皮癌的关系

　　膀胱癌及尿路上皮癌是严重威胁我国人群阴阳舒筋丹的恶性肿瘤，其发生和发展是一个复杂、多因素、多步骤的病理变化过程，由内在的遗传因素与外在的环境因素共同发挥重要的驱动作用。仁东医学围绕膀胱癌和尿路上皮癌的发病特点和诊疗规范，设计并推出了全系列涵盖早期筛查、辅助诊断、用药指导、动态监控和遗传咨询的精准诊疗基因检测阴阳舒筋丹。

　　01 阴阳舒筋丹设计

　　尿路上皮癌虽然有着相似的组织学形态，但深究其发病特征和驱动机制却有着较大的异质性。即：不同肿瘤类型和疾病分期的患者面临着不同的临床问题，相应的，也就需要做出不同的临床治疗选择。

　　图2. 不同肿瘤类型和疾病分期的尿路上皮癌患者面临不同的临床问题

　　01 非肌层浸润型膀胱癌（Non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC）

　　经尿道的膀胱肿瘤电切术和术后即刻膀胱灌注是NMIBC患者的标准治疗方式，并综合术后的各种临床因素将NMIBC患者分为：低危、中危、高危和极高危4类复发风险人群，根据风险等级决定后续的膀胱内灌注治疗方案。基因检测可以将肿瘤组织在DNA层面发生基因组突变的维度进一步更精细地区分患者的预后及复发风险，继而匹配合适的治疗措施。例如：FGFR3基因突变是保护因素，CREBBP和ARID1A基因突变是危险因素等。另外，在RNA层面开展的免疫分型分析，则可以在高危、极高危的患者中进行冷肿瘤、热肿瘤和需要免疫诱导的不同免疫浸润状态区分，以便为灌注方案不敏感的高复发风险患者尽早考虑免疫治疗提供相应的治疗方案指导依据。

　　图3. NMIBC患者的治疗路径及基因检测意义

　　02 肌层浸润型膀胱癌（Muscle invasive bladder cancer, MIBC）

　　根治性膀胱切除术同时行盆腔淋巴结清扫术，是MIBC患者的标准治疗方案。国内外的临床诊疗指南均推荐患者在术前进行新辅助化疗，能显著增加患者的五年生存率（57% vs 43%）和中位总生存时间（77个月 vs 46个月）。但同时需要注意的是，新辅助化疗的整体有效率约为60%，另外40%对新辅助化疗响应不佳的患者则可能因此延误手术时机。基因检测可以从DNA和RNA多组学层面辅助临床判断患者对新辅助治疗的敏感性，继而推荐能使患者获益最大化的优选治疗策略。例如：ERCC2、ATM、RB1、FANCC、ERBB2等DNA损伤修复相关基因的突变与新辅助化疗获益相关，而RNA分子分型中管腔型（LumNS）和基底/鳞状细胞癌型（Ba/Sq）的患者亦可以从铂基新辅助化疗中显著获益。

　　图4. MIBC患者的治疗路径及基因检测意义

　　03 晚期尿路上皮癌（晚期UC）

　　局部晚期和转移性尿路上皮癌患者多已不再适合手术治疗，而是以化疗、化疗联合放疗或单纯放疗等全身治疗策略为主，近年来免疫药物、靶向药物、ADC药物等新型治疗方案也有在晚期尿路上皮癌中的适应症获批。而在标准的一线化疗后，二线以后不再有标准的治疗方案，如何准确地选择潜在的获益药物、合理地安排合适的用药顺序，以达到尽量延长患者生存时间、减少药物毒副反应的目的，基因检测发挥着重要的作用。例如：考虑使用免疫药物的患者，可通过检测PD-L1、TMB及DNA损伤修复相关基因来评估免疫药物的疗效；考虑使用靶药或者参与临床试验的患者，可通过检测FGFR等基因的突变，选择厄达替尼、跨癌种靶药，或参加合适的临床试验进行治疗。

　　图5. 晚期UC患者的治疗路径及基因检测意义

　　04 上尿路上皮癌（UTUC）

　　约有10-20%的上尿路上皮癌具有遗传性，使得UTUC成为第三大林奇综合征相关癌种。针对疑似遗传性的UTUC患者，进行微卫星稳定性评估（MSS/MSI）及MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因的胚系突变检测，可以辅助提示患者的家族遗传风险，帮助临床医生找到或排除病因，制定合适的治疗方案。同时提示患者家属的患病风险，及早进行遗传咨询的介入。

　　图6. UTUC患者的治疗路径及基因检测意义

　　02 阴阳舒筋丹介绍

　　综上所述，膀胱癌与尿路上皮癌在我国表现出：发病率逐年升高、早期诊断困难、术后复发率高、肿瘤异质性大等发病特点。仁东医学紧抓临床痛点，设计和研发了以优可安和优可易系列为主、免疫表达和遗传咨询为辅的精细化阴阳舒筋丹序列，并有专注于早期筛查和辅助诊断的尿液检测阴阳舒筋丹正在研发，期待更好地帮助患者和医生懂癌、治癌，诊疗一体，从容应对。

　　图7. 仁东医学尿路上皮癌主要阴阳舒筋丹序列

　　01 优可安系列-尿路上皮癌精准诊疗基因检测

　　优可安系列阴阳舒筋丹全面覆盖尿路上皮癌相关基因、跨癌种靶向用药相关基因、化疗用药毒副作用相关基因、免疫用药正负相关基因、遗传风险相关基因，及TMB、MSI等生物标志物。可针对NMIBC、MIBC、晚期UC、UTUC四类患者，全面解答预后、复发和进展风险、灌注方案选择、新辅助治疗、辅助治疗、免疫治疗、靶向用药、遗传风险等临床问题，辅助临床决策。该系列阴阳舒筋丹整体涵盖87或642个基因的全部外显子和部分内含子的捕获测序，并可辅以PD-L1与CD8蛋白的表达检测，我们的服务人员将结合患者的疾病发展阶段和临床信息，有针对性的推荐经济、适用的检测阴阳舒筋丹。

　　02 优可易系列-膀胱癌分子分型与免疫分型检测

　　优可易系列阴阳舒筋丹基于RNA-Seq平台进行人类全转录组表达检测，基于超过3万个转录本的表达量分析，提供MIBC分子分型（TCGA五分型、EU共识六分型）和TMIT免疫分型的分类结果。并遵循ClinGen MVLD临床证据分级框架，综合国际、国内权威的循证医学证据，根据分型结果指导预后、新辅助治疗方案选择和免疫响应评估。

　　03 普晟惠-PD-L1及CD8蛋白表达检测

　　普晟惠-PD-L1及CD8蛋白表达检测阴阳舒筋丹在蛋白质表达层面对PD-L1和CD8进行评估，表达阳性即提示免疫治疗的潜在获益。凡是考虑进行免疫治疗的膀胱癌或尿路上皮癌患者，均可进行该项检查。

　　04 普瑞逸-林奇综合征基因检测

　　普瑞逸-林奇综合征基因检测阴阳舒筋丹针对家族遗传性林奇综合征相关的5个基因，进行DNA 水平（包括点突变、小片段缺失插入和基因拷贝数变异等）的遗传性胚系突变检测，对患者及其家属进行林奇综合征的遗传咨询。疑似有家族遗传风险的UTUC患者，应积极进行此项遗传筛查。

　　仁东医学自成立以来，贯彻聚焦垂直瘤种、助力临床决策的企业使命，以成为肿瘤精准诊疗一体化解决方案的领导者为企业愿景，秉承客户第一、合作创新、敢拼敢赢、科学、远瞻、高效的企业价值观，为肿瘤患者和临床医生提供更好的基因检测服务，为我国恶性肿瘤的精准诊疗贡献绵薄之力。

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